講座主題：心衰的基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究
專(zhuān)家姓名：陳雄文
工作單位：天津醫(yī)科大學(xué)
講座時(shí)間：2026年01月14日10:00-11:00
講座地點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)大樓A516
主辦單位：煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院
內(nèi)容摘要：
?陳雄文團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)揭示了PKA在心肌肥厚和心衰發(fā)生中的核心作用：心衰病理過(guò)程中，交感神經(jīng)過(guò)度激活導(dǎo)致β-腎上腺素信號(hào)爆發(fā)，引發(fā)鈣離子超載和“鈣風(fēng)暴”，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)心肌細(xì)胞肥大、死亡及纖維化；PKA作為該通路的“核心開(kāi)關(guān)”，其長(zhǎng)期活性過(guò)高會(huì)加劇鈣超載并促進(jìn)病理性心肌肥厚，而選擇性抑制PKA可阻斷這一病理進(jìn)程并增強(qiáng)基礎(chǔ)心臟功能。此外，研究還發(fā)現(xiàn)GRK2和PKIα分子在心臟修復(fù)中具有關(guān)鍵作用，抑制GRK2可適度提升鈣離子濃度以改善心梗后收縮力，而激活PKIα則通過(guò)平衡交感反應(yīng)與EPAC保護(hù)通路減少纖維化和細(xì)胞死亡。??在轉(zhuǎn)化研究方面，?團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)開(kāi)發(fā)基于PKA靶點(diǎn)的基因療法，采用腺相關(guān)病毒（AAV）載體在心臟特異性表達(dá)PKA抑制蛋白（PKI），在心衰模型中實(shí)現(xiàn)約13%-40%的PKA活性抑制，超過(guò)95%心肌細(xì)胞被轉(zhuǎn)染，顯著改善心臟結(jié)構(gòu)和功能，且對(duì)左右心室心衰均有效；安全性研究顯示，即使接近100%抑制PKI也不引起心臟傳導(dǎo)障礙，為病理性心肌肥厚的防治提供了新策略。該工作已從動(dòng)物模型推進(jìn)至臨床前轉(zhuǎn)化階段，體現(xiàn)了從基礎(chǔ)機(jī)制探索到治療手段創(chuàng)新的完整鏈條。
主講人介紹：
教授，博導(dǎo)，國(guó)家級(jí)高端人才，天津藥學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)，天津市臨床藥物關(guān)鍵技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)麻醉專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委、教學(xué)與科普專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委、臨床藥理學(xué)會(huì)委員。曾任美國(guó)天普大學(xué)正教授（tenured）。研究方向?yàn)樾呐K鈣信號(hào)和β-腎上腺能信號(hào)生理、病理作用和新型治療。主持國(guó)家自然科學(xué)基金4項(xiàng)，科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃1項(xiàng)、子課題2項(xiàng)，美國(guó)NIH項(xiàng)目5項(xiàng), 美國(guó)賓州衛(wèi)生部項(xiàng)目1項(xiàng)，美國(guó)AHA 項(xiàng)目2項(xiàng)，ADA項(xiàng)目1項(xiàng)，橫向合作項(xiàng)目,3項(xiàng)；參與NIH項(xiàng)目15項(xiàng)。發(fā)表SCI論文105篇（總影響因子1080余分），專(zhuān)著章節(jié)4篇， 摘要100余篇。Google Scholar引用次數(shù)10321次，H-指數(shù)53。
